Мезотелиома плевры: типы, стадии. Диагностика в Санкт-Петербурге

+7 (812) 323-07-49 или +7 (921) 932-14-79

+7 (921) 932-14-79

Мезотелиома плевры — это агрессивная злокачественная опухоль, развивающаяся из клеток мезотелия, выстилающего плевральную полость. На мезотелиому плевры приходится около 80% всех случаев мезотелиомы.

За исключением единичных случаев, мезотелиома плевры является осложнением асбестоза. Первые симптомы могут появиться через 10-50 лет после контакта с асбестом.

• затруднение дыхания или нарастающая одышка;
• повышение температуры тела до 37 градусов и выше;
• боль или стеснение в груди, усиливающееся при вдохе;
• сухой, хронический кашель;
• слабость и усталость;
• повышенная потливость, особенно ночью; 
• потеря веса.

При появлении любого из перечисленных симптомов проконсультируйтесь с врачом.
Запись на консультацию: +7 (812) 323‑07‑49 или +7 (921) 932‑14‑79

Человек вдыхает или проглатывает витающие в воздухе волокна асбеста, которые трудно откашлять из-за их микроскопического размера. Со временем волокна асбеста вызывают воспаление, образование рубцов и повреждения ДНК близлежащих клеток.

Мезотелиома плевры может развиваться без воздействия асбеста, но крайне редко. Среди не связанных с воздействием асбеста факторов, увеличивающих риск мезотелиомы, выделяют:

• Цеолиты – минералы, химически связанные с асбестом.
• Лучевая терапия – некоторые научные исследования показали, что часть случаев мезотелиомы вызвана радиацией.
• Синдром предрасположенности к опухолям BAP1 – редкое наследственное заболевание. Клетки с низким уровнем BAP1 имеют сниженную способность к восстановлению ДНК после воздействия канцерогенов окружающей среды.

Тип	Описание типа
	Эпителиоидная мезотелиома (от 50% до 70% всех случаев мезотелиомы) Наиболее распространенный инвазивный тип. Характеризуется кубическими или плоскими клетками, напоминающими эпителиальные клетки.
	Саркоматоидная мезотелиома (от 10% до 20% всех случаев мезотелиомы) Характеризуется веретенообразными клетками, напоминающими клетки соединительной ткани. Имеет более агрессивное течение и худший прогноз.
	Бифазная (смешанная) мезотелиома (от 20 до 30% всех случаев мезотелиомы) Содержит как эпителиоидные, так и саркоматоидные компоненты. Прогноз зависит от соотношения этих компонентов.

В неоперабельных случаях, а также в качестве адъювантной терапии все чаще применяется иммунная и таргетная терапия:

• Иммунотерапия: В качестве терапии первой линии для пациентов с неоперабельной мезотелиомой плевры в Европе и США одобрено сочетание препаратов Opdivo® (ниволумаб) и Yervoy® (ипилимумаб). Решается вопрос об одобрении препарата Keytruda® (пембролизумаб) в качестве препарата первой линии в сочетании с химиотерапией.
• Таргетные препараты: Антиангиогенные ингибиторы, такие как Авастин® (бевацизумаб), блокируют рост новых кровеносных сосудов (ангиогенез), которые питают опухоль.

Поддерживающая терапия включает торакоцентез, плевродез и обезболивание.

Показания к хирургическому лечению:

• Гистотип: Многие врачи считают, что операбельна только эпителиоидная и смешанная мезотелиома.
• Расположение: Если мезотелиома расположена близко к жизненно важным органам, операция невозможна или слишком рискованна.
• Общее состояние: Любая операция - тяжелое испытание для организма, которое не каждый пациент сможет пережить. Даже если диагноз поставлен на ранней стадии, при плохом состоянии здоровья пациента сама операция может стать фатальной.
• Стадия: Пациенты с мезотелиомой 1 стадии обычно могут претендовать на радикальное удаление мезотелиомы. С каждой последующей стадией у пациента все выбор вариантов лечения.

Некоторые экспериментальные методы лечения мезотелиомы:

1. Генная терапия: предполагает замену или добавление мутировавших генов в раковую клетку:
   • Энзиматическая терапия (GDEPT): Ген, кодирующий специфический фермент, доставляют в опухолевые клетки. Пациенту вводится пролекарство, которое под действием фермента превращается в токсичный метаболит. В нормальных клетках пролекарство остается неактивным, тогда как генномодифицированные клетки опухоли самоуничтожаются.
   • Цитокиновая терапия: направлена на усиление иммунного ответа против опухоли.
   • Терапия опухолей на основе гена p53: вводится нормальная версия гена-супрессора p53 для восстановления его функции по подавлению опухолевого роста.
2. Вакцины против мезотелиомы: Специальные вакцины, которые помогают иммунной системе уничтожать клетки мезотелиомы. Например, UV1 — вакцина норвежской компании Ultimovacs, разработанная для активации Т-клеточного иммунного ответа на фермент теломеразы. В ходе II фазы испытаний UV1 показала благоприятный профиль безопасности.
3. Виротерапия: Онколитические вирусы кори и простого герпеса, модифицированные для лечения мезотелиомы, находятся на стадии клинических испытаний. Вирус заражает опухолевую клетку и создает копии себя (реплицируется), пока раковая клетка не лопнет (онколизис). В процессе репликации умирающие раковые клетки выделяют опухолевые антигены, которые позволяют иммунной системе идентифицировать рак.
4. Фотодинамическая терапия: Фотосенсибилизатор вводится в опухоль и поглощается раковыми клетками в течение 1–3 дней. Затем опухоль облучается низкоинтенсивным лазером, что вызывает фотохимическую реакцию, при которой раковые клетки погибают, образуя рубец.
5. Создание дефицита аргинина: Аргинин - важное питательное вещество, необходимое клеткам мезотелиомы для роста. Истощении запасов аргинина при помощи препарата пегаргиминазы (ADI‑PEG20) фактически «морит» опухоль голодом.

Исследования кажутся многообещающими. Вакцине UV1 в феврале 2024 в США дали статус ускоренного рассмотрения (fast track), а результаты клинического испытания ATOMIC-Meso продемонстрировали эффективность пегаргиминазы в сочетании с традиционной химиотерапией. Комбинированная терапия увеличивает среднюю продолжительность жизни пациентов на 1,6 месяца.

Используемые сейчас в качестве стандартного лечения ниволумаб и ипилимумаб не так давно считались экспериментальными препаратами. В октябре 2020 года они были одобрены на основе результатов клинического исследования CheckMate 743, которое показало, что данная комбинация увеличила ожидаемую продолжительность жизни пациентов в среднем на 4 месяца. Другие комбинации иммунотерапии продолжают тестироваться в клинических испытаниях. К сожалению, несмотря на успехи, достигнутые в исследовании CheckMate 743, многие пациенты все еще нуждаются в паллиативной помощи.

Ожидаемая продолжительность жизни при мезотелиоме составляет 12–21 месяц. Однако учитывайте, что это «средняя температура по больнице». Прогноз сильно различается в зависимости от типа мезотелиомы, стадии рака, типа клеток, лечения и других факторов. Например, выживаемость у пациентов с эпителиальной мезотелиомой плевры в 3 раза выше, у пациентов с саркоматоидной мезотелиомой плевры (опухоль быстрее метастазирует и устойчивее к лечению).

Пятилетняя выживаемость при мезотелиоме плевры составляет 12%. Это значит, что в среднем 12% людей, у которых диагностирована плевральная мезотелиома, спустя 5 лет после постановки диагноза ещё живы. Среди пациентов, которым проводилась операция, этот показатель равен 16% (против 5% у не прооперированных). Некоторые пациенты при правильном лечении смогли прожить 15 лет и более.

В таблице приведены примерные шансы прожить еще 1 , 3 , 5 и 10 лет с момента постановки диагноза.

Срок	Выживаемость
1 год	73%
3 года	23%
5 лет	12%
10 лет	5%

Источник: Онкологический центр Моффитта

Согласно исследованиям, пациенты с герминальной мутацией BAP1 парадоксальным образом имеют значительно лучший прогноз по сравнению с пациентами со спорадической мезотелиомой. Средняя продолжительность жизни таких пациентов составляет от 5 до 7 лет, что заметно выше по сравнению с медианой выживаемости в 1 год для случаев спорадической мезотелиомы.​

Дело в том, что при наличии только одной копии гена BAP1 белок HIF1 отсутствует, что затрудняет жизнедеятельность опухолевых клеток мезотелиомы в среде с низким содержанием кислорода. Таргетирование активности BAP1 может сделать мезотелиому и другие виды рака более восприимчивыми к терапии и помочь улучшить показатели выживаемости.

Стоит отметить, что большинство пациентов обращаются за помощью слишком поздно, когда болезнь дала метастазы в другие органы. Исследование 2017 года, опубликованное в журнале Lung Cancer International, показало, что только 16% пациентов с плевральной мезотелиомой были диагностированы на 1 стадии. Легкие симптомы 1-й стадии часто ошибочно принимают за менее серьезные заболевания, такие как простуда, грипп, пневмония или бронхит. Именно поэтому важно попасть к опытному врачу.

Приём пациентов в медицинском центре "Традиции" ведет врач-пульмонолог с 18-летним стажем, кандидат медицинских наук Турьева Любава Владимировна.
Запись на консультацию: +7 (812) 323‑07‑49 или +7 (921) 932‑14‑79