Противораковые вакцины помогли первым испытуемым

Противораковая вакцина, которая защитит людей от рака толстой кишки, поджелудочной или молочной железы, ещё недавно казалась несбыточной мечтой. Свежие данные предварительных испытаний подарили надежду людям с предраком или предрасположенностью.

Противораковые вакцины ничем не отличается от обычных: зарождающиеся злокачественные клетки будут уничтожены иммунной системой. Доктор Саше А. Шукла, который руководит программой вакцинации против рака в Онкологическом центре им. М. Д. Андерсона, даже поспешил приобрести акции компаний-разработчиков вакцин:

Нет причин, по которым противораковые вакцины не сработают, если их вводить на самой ранней стадии. Вакцины против рака - это идея, время которой пришло.

Врачи и пациенты поделились своими историями с NY Times.

Вакцина против рака поджелудочной

Мэрилин Дьюкер знала, что ее генеалогическое древо усеяно родственниками, больными раком. На консультации врач предложил ей сдать анализы на онкогенные мутации.

Киста поджелудочной железы у Мэрилин Дьюкер могла перерасти в рак в любой момент

ДНК-тест показал мутацию в гене CDKN2A. Носители этого гена имеют предрасположенность к раку поджелудочной железы. Женщина начала регулярно делать эндоскопию, однажды выявили кисту. Если киста переродится в рак, то лечение, скорее всего, не поможет.

У таких пациентов не так много вариантов, отмечает доктор Элизабет Джаффи, заместитель директора Комплексного онкологического центра Сиднея Киммела в Университете Джона Хопкинса.

Доктор Элизабет Джаффи, заместитель директора Онкологического центра Сидни Киммела в Университете Джона Хопкинса

Человек с крупными кистами мог бы избежать рака, удалив поджелудочную железу, но это быстро привело бы к необходимости лечения тяжелой формы диабета и проблем с пищеварением. Так что операция имеет смысл в случаях, когда стоит уже вопрос жизни и смерти, ведь многие предраковые состояния никогда не перерастут в рак. А вот если малигнизация (озлокачествление) случилось, дела плохи - даже если рак обнаружен на ранней стадии. Единственная хорошая новость заключается в том, что для пациентов придумали вакцину.

При раке поджелудочной первым изменением в нормальных клетках на пути к малигнизации почти всегда служит мутация в гене KRAS. Далее следуют другие мутации: у большинства пациентов рост опухоли вызывают одни и те же шесть генных мутаций. Исследователи Университета Джона Хопкинса разработали вакцину, которая обучает Т-лимфоциты распознавать клетки с мутациями и убивать их.

Первое испытание вакцины было проведено среди 12 пациентов, которым на ранней стадии прооперировали рак поджелудочной железы. Обычно доля пациентов, у которых случается рецидив в течение нескольких лет после операции, достигает 70-80%, но только не в нашем случае. Спустя два года после вакцинации ни у одного из пациентов не было рецидива.

Вакцина кажется безопасной и стимулирует иммунный ответ против обычных мутаций рака поджелудочной. Так что теперь ее поставили испытуемым с генетической предрасположенностью к этому виду рака, в том числе и Мэрилин Дьюкер:

Я очень рада этой возможности. Пока все хорошо.

Время покажет, предотвращает ли это рак.

Вакцина, направленная на ядро молекулы муцин-1

В некотором смысле начало поиску противораковых вакцин положила доктор Оливер Финн, профессор отделения иммунологии и хирургии Медицинской школы Университета Питтсбурга.

Доктор Оливера Финн, профессор кафедры иммунологии и хирургии Медицинской школы Университета Питтсбурга

Она начала в 1993 году с разработки вакцины, направленной на ядро молекулы муцин-1. В нормальных клетках муцин-1 невидим для иммунной системы, потому что покрыт разветвлёнными молекулами сахаров. Однако при раке толстой кишки, молочной железы и поджелудочной железы он становится идеальной мишенью для вакцины, потому что позволяет иммунной системе атаковать исключительно раковые клетки.

В исследовании вакцины участвовали 63 пациентки с раком 4 стадии, которым не помог ни один из стандартных методов лечения. Например, у первой пациентки был рецидив рака молочной железы после проведенной двойной мастэктомии.

Опухоль была у нее на груди, толстая и красная. У нее стояло две помпы: одна откачивала жидкость из легких, а другая - из брюшной полости.

В результате первых неудачных экспериментов доктору Финн и ее коллегам стало ясно, что иммунизация не работает в запущенных случаях. Аналогично никто не стал бы ставить прививки от инфекционного заболевания людям, которые уже заражены, за исключением разве что такого экстраординарного заболевания, как бешенство.

Я сказала: «Я не хочу делать это снова». Дело не в вакцинах. Мы должны рассмотреть других пациентов.

В настоящее время она и ее коллега гастроэнтеролог сосредоточились на людях, у которых при колоноскопии были обнаружены запущенные полипы - опухоли толстой кишки. Наличие полипов в три раза увеличивает риск развития колоректального рака в ближайшие 15 лет. С помощью вакцины врачи рассчитывали предотвратить образование новых полипов и стимулировать иммунный ответ.

Хоть это сработало на мышах, недавнее рандомизированное исследование с 102 участниками опять оказалось провальным. Только у 25% возник иммунный ответ. Кроме того, не наблюдалось значительного снижения частоты рецидивов. Теперь врачи уже будут работать в том числе и над улучшением вакцины.

Вакцина от предрака груди

Врач-онколог Мэри Л. Дисис хочет уберечь женщин-носителей генов, ассоциированными с высоким риском рака молочной железы. Одна из задач - помочь женщинам с протоковой карциномой in situ, которую врачи относят к предраку. 

Доктор Мэри Л. Дисис, директор Института вакцины против рака при Вашингтонском университете

Стандартным методом лечения протоковой карциномы in situ является операция. Некоторые женщины также проходят химиотерапию и облучение, чтобы предотвратить развитие инвазивного рака молочной железы. Вакцина могла бы заместить все эти методы лечения.

Доктор Мэри Дисис изучала стволовые клетки рака молочной железы, обнаруживаемые на ранних стадиях рака и устойчивые к химиотерапии и облучению. Они ответственны за метастазы и рецидивы рака молочной железы. В стволовых раковых клетках доктор Дисис обнаружила повышенные уровни ряда белков. Это открытие подарило возможность протестировать вакцину, вызывающую иммунный ответ на эти специфические белки.

Вакцина была испытана на женщинах с запущенными стадиями рака. Она не вылечила рак, но вызвала иммунный ответ, который мог бы помочь на ранних стадиях болезни. Теперь врач планирует вакцинировать пациенток с протоковой карциномой in situ или атипичной протоковой гиперплазией - другим предраковым состоянием. У ее помощников есть наработки таргетной вакцины, нацеленной на три аномально вырабатываемых в таких опухолях белка.

Мэри надеется уменьшить или устранить поражения до того, как женщинам сделают операцию по их удалению. Если вакцина успешно пройдет испытания, женщины смогут забыть о химиотерапии и хирургическом вмешательстве.

Я действительно думаю, что в ближайшие пять лет мы увидим несколько вакцин, одобренных для клинического применения.

По её прогнозам, первые вакцины будут использоваться для предотвращения рецидивов у пациентов, чей рак был успешно вылечен, а затем их начнут применять с целью первичной профилактики.

***

Буквально три месяца назад мы писали о том, что секретная лаборатория Amazon Grand Challenge при поддержке правительства США взялась за испытание индивидуальных вакцин от рака. Испытания продлятся до ноября 2023 года. 20 пациентов примут участие в первой фазе клинических исследований вакцин против рака груди и рака кожи (включая меланому). Будем следить за развитием событий.

Забор анализов с консультацией онколога на дому в СПб: +7 (812) 323-07-49, +7 (921) 932-14-79